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Toxin AT101腸毒素試劑 的化學(xué)名稱(chēng)為 ?(R)-(-)-醋酸棉酚?,
其分子式為 ?C30H30O8·C2H4O2?,分子量為 ?578.61??。
它是天然產(chǎn)物棉酚(Gossypol)的左旋異構(gòu)體?。
?關(guān)鍵結(jié)構(gòu)特征?:
作為多酚醛化合物,可滲透細(xì)胞?是Bcl-2、Mcl-1和Bcl-xL蛋白的抑制劑?
與Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1結(jié)合的Ki值分別為0.32 μM、0.48 μM和0.18 μM?
該化合物在生物醫(yī)學(xué)研究中被用作抗腫瘤藥物,目前處于II期臨床試驗(yàn)階段?。
Toxin AT101(R-(-)-醋酸棉酚)是一種泛Bcl-2家族小分子抑制劑,其抗腫瘤生物活性研究主要集中在靶向Bcl-2蛋白家族(包括Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1)的機(jī)制及臨床試驗(yàn)進(jìn)展中?,以下是具體研究?jī)?nèi)容:
AT101是Gossypol acetic acid的R-(-)對(duì)映體,可與Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1結(jié)合,
其抑制常數(shù)(Ki)分別為0.32 μM、0.48 μM和0.18 μM?。通過(guò)結(jié)合這些抗凋亡蛋白,
AT101阻斷其抑制細(xì)胞凋亡的功能,從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡?。
AT101不抑制BIR3域和BID,表明其對(duì)特定蛋白結(jié)構(gòu)域具有選擇性?。
這種選擇性使其在避免過(guò)度毒性方面具有潛在優(yōu)勢(shì)。
臨床試驗(yàn)進(jìn)展
?小細(xì)胞肺癌(SCLC)研究?
在I期臨床試驗(yàn)中,AT101(每日30-40 mg)聯(lián)合拓?fù)涮婵涤糜谥委熋舾谢蚰退幍膹?fù)發(fā)性SCLC患者。
結(jié)果顯示1例患者部分緩解(PR),9例疾病穩(wěn)定(SD),且毒性主要為3/4級(jí)血小板減少(與拓?fù)涮婵迪嚓P(guān))。40 mg劑量被確定為后續(xù)II期試驗(yàn)的推薦用量。
?聯(lián)合治療潛力?
研究提示AT101聯(lián)合化療藥物(如拓?fù)涮婵担┛赡茉鰪?qiáng)療效,但其單獨(dú)應(yīng)用的抗腫瘤效果仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。
研究意義與挑戰(zhàn)
AT101作為泛Bcl-2抑制劑,其機(jī)制與已上市的Venetoclax(選擇性Bcl-2抑制劑)不同。
Toxin Technology還提供SEB(BT202)、SED(DT303)、SEE(ET404)等高純度腸毒素,適用于不同研究方向
北京華新康信生物科技有限公司代理Toxin Technology 品牌。北京華新康信生物科技有限公司是Toxin Technology 品牌代理商。
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