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    Toxin 黃連的藥理活性

    發(fā)布時(shí)間: 2024-02-21  點(diǎn)擊次數(shù): 809次

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    1.2 黃連的藥理活性

    1.2.1 抗菌消炎抗病毒作用

    黃連對(duì)治療細(xì)菌感染和炎癥有顯著的效果,并且抗菌譜廣,不易產(chǎn)生耐藥性,

    對(duì)各種原蟲和病毒也有抗性功效。臨床上常用于黃連水煎液治療由金黃色葡萄

    菌和鏈球菌引起的甲溝炎[7]、灌腸治療小兒細(xì)菌感染引起的腹瀉[8],防治齲齒[9]

    等均有顯著療效。嚴(yán)園園等[10]研究了黃連解毒湯協(xié)同氟唑抗白念珠菌耐藥株,

    可能與抑制麥角甾醇合成相關(guān)基因的表達(dá)來(lái)降低麥角甾醇的合成有關(guān),細(xì)胞膜遭

    到損傷,抑制菌體生長(zhǎng)。吳鐵松等[11]通過(guò)耐萬(wàn)古素腸球菌檢測(cè)了黃連、黃柏體

    外抑菌活性,結(jié)果顯示黃連的抑菌效果較好。李國(guó)輝等[12]使用二甲苯和醋酸致

    使小鼠耳腫脹模型及腹腔毛細(xì)血管通透性增加和鮑氏志賀氏菌模型,觀察黃連在

    體內(nèi)抗炎及體外抑菌作用,發(fā)現(xiàn)黃連水提液能減輕小鼠耳腫脹程度,抑制腹腔毛

    細(xì)血管通透性升高和鮑氏菌生長(zhǎng)的作用。祝國(guó)強(qiáng)[13]研究發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯可以明

    顯降低由雞傳染性法氏囊病毒導(dǎo)致的死胚發(fā)生。王克寧[14]研究了中藥和西藥對(duì)

    豬圓環(huán)病毒的抑制作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在中藥中,黃連的抗病毒活性最高;西藥中,

    金剛烷胺的抗病毒活性最高。Jiang ZY [15]研究了黃連提取物對(duì)金葡萄菌、

    綠膿假細(xì)胞菌、沙門氏菌等菌種的抑菌作用,通過(guò)瓊脂擴(kuò)散和肉湯稀釋法檢測(cè),

    結(jié)果顯示黃連的抑菌作用高于對(duì)細(xì)胞的毒性作用

    1.2.2 降血糖作用

    Yang [16]研究了黃連在骨骼肌中對(duì)葡萄糖利用的影響,發(fā)現(xiàn)黃連能夠通過(guò)

    促進(jìn)骨骼肌對(duì)葡萄糖的吸收緩解高血糖。湯喜蘭等[17]研究表明黃連總生物堿對(duì)

    糖尿病大鼠肌酐、超氧化物歧化酶、總膽醇、甘油三酯及臟器指數(shù)總體上影響3

    不明顯,但黃連總生物堿對(duì)血糖較高的大鼠有很明顯的降糖作用。毛培江[18]

    過(guò)高血糖動(dòng)物模型研究了黃連降血糖片的降血糖作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)效果明顯,小鼠

    對(duì)糖的耐受量有所改善,抗應(yīng)激能力有所提高,有助于緩解由糖尿病引起的并發(fā)

    癥。

    1.2.3 降血壓作用

    研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于各種原因引起的高血壓經(jīng)黃連及其有效成分小檗堿治療后均

    有所改善,說(shuō)明它們具有降壓的功效。張志偉等[19]研究發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯可調(diào)節(jié)

    SHR 血壓,降低血清中超敏 C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、內(nèi)皮素-1ET-1)、同型半

    胱酸(Hcy)血管性血友病因子(vWF)和單核細(xì)胞趨化因子(MCP-1),增

    NO 6-酮前列環(huán)素(6-K-PG),結(jié)果表明,黃連解毒湯具有抗高血壓心肌纖

    維化的作用,對(duì)治療高血壓有顯著的臨床藥效。符云等[20]研究發(fā)現(xiàn)黃連膠湯

    結(jié)合五冬散對(duì)治療老年高血壓失眠有很好的療效。

    1.2.4 抗腫瘤作用

    黃連用于治療腫瘤的作用機(jī)制主要在于擾亂細(xì)胞周期,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及抗炎

    作用等方式 [20]大量實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)黃連和小檗堿主要是通過(guò)誘導(dǎo)調(diào)亡蛋白

    caspase-8、caspase-3 等的表達(dá),釋放細(xì)胞素 C,減少線粒體跨膜電位 MMP

    達(dá),活化 caspase 線粒體途徑,調(diào)控細(xì)胞周期等途徑誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生凋亡[21-26]

    黃秀蘭等[27]研究黃連和小檗堿作用人鼻咽癌 CNE-2Z 細(xì)胞之后細(xì)胞周期的變化

    情況,經(jīng) DAPI 染色,流式細(xì)胞檢測(cè)發(fā)現(xiàn)黃連及小檗堿都能使處于 S 期的細(xì)胞數(shù)

    增多,而使 G0/G1 期細(xì)胞數(shù)減少,結(jié)果說(shuō)明黃連及小檗堿都能抑制癌細(xì)胞的生

    長(zhǎng)并使其阻滯在 S 期。趙茉等[28]應(yīng)用熒光定量的方法研究了黃連對(duì) HaCaT 細(xì)胞

    基因表達(dá)的影響,指出黃連能夠通過(guò)調(diào)節(jié)角蛋白 K6 基因,阻礙細(xì)胞增殖,同時(shí)

    Bcl-2mRNA 的轉(zhuǎn)錄也會(huì)下降,促使細(xì)胞發(fā)生凋亡。國(guó)內(nèi)外用黃連體外培養(yǎng)腫瘤

    細(xì)胞和動(dòng)物模型均有明顯的抗腫瘤作用,目前已在乳腺癌[29]、宮頸癌、皮膚癌、

    食道癌[30]、腸癌、胃癌[31,32]、白血病[33]、舌癌[34]神經(jīng)膠質(zhì)瘤[35]、骨肉瘤[36]、黑

    色素瘤[37]中發(fā)現(xiàn)黃連具有明顯抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用,其主要是通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)

    體細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、擾亂細(xì)胞周期、加強(qiáng)機(jī)

    體免疫功能等機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。

    1.2.5 調(diào)節(jié)神經(jīng)

    黃連常用于清心瀉火復(fù)方的主藥,如牛黃清丸和安宮牛丸等在安神上發(fā)

    揮顯著療效。龐婕[38]利用小鼠明暗箱和高架迷宮造小鼠焦慮模型,以此來(lái)研究

    黃連及生物單堿的抗焦慮作用,其結(jié)果顯示,黃連及其生物單堿對(duì)抗焦慮有一定

    的作用,其機(jī)制可能與降低腦組織中去甲腎上素(Norepinephrine,NE)、5-

    羥色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)和多巴胺(Dopamine,DA)的含量有關(guān)。

    高輝耀[39]、李彥冰等[40]對(duì)黃連治療焦慮的療效進(jìn)行了探究;郭建等[41]對(duì)不同比

    例的黃連肉桂煎劑治療心律異常的作用進(jìn)行了研究;寇俊萍等[42]研究了生黃連

    或酒制黃連對(duì)鎮(zhèn)靜作用的影響,這些研究結(jié)果均證明了黃連具有抗焦慮、抑制中

    樞的作用。這些作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)整多巴胺系統(tǒng)發(fā)揮有效作用抑制卡因的

    行為效應(yīng)[43]。

    1.2.6 抗氧化活性

    有研究表明黃連及其主要成分黃連素可以滅活 O2·-,·OH,NO OONO-

    等活性分子,具有清除活性氧簇的能力[44]。黃連素通過(guò)抑制 NADPH 氧化酶中催

    化亞基 gp91phox 基因的表達(dá),從而降低超氧陰離子及下游產(chǎn)物 ROS 的生成[45]

    還可以提高抗氧化酶如超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱肽(GSH)活性的水平

    等,有助于加強(qiáng)抗氧化防御系統(tǒng)。劉國(guó)安等[46]研究了對(duì)于過(guò)多自由基造成的 DNA

    鏈斷裂、脂質(zhì)過(guò)氧化和蛋白質(zhì)氧化降解用黃連素治療,采用了 DNA 電泳技術(shù)、

    丙二醛(MDA)測(cè)定和蛋白質(zhì)凝膠電泳等方法,結(jié)果證實(shí)黃連素可增強(qiáng)機(jī)體清

    DMPDN,N-二甲基-對(duì)苯二胺)自由基的能力,且隨黃連素濃度的升高,

    對(duì) DNA 斷裂、脂質(zhì)過(guò)氧化和蛋白質(zhì)氧化降解的保護(hù)作用逐漸增強(qiáng)。楊澄等[47]

    研究證實(shí)黃連炮制品可清除 O2-·和過(guò)氧化氫,抑制羥自由基誘導(dǎo)小鼠肝臟勻漿脂

    質(zhì)過(guò)氧化的作用,且具有較好的量效關(guān)系。袁王俊等[48]利用 DPPH11-二苯

    -2-苦肼基)、FRAP(鐵離子還原法)和 ABTS22'-聯(lián)氮-3-乙基苯并噻唑

    -6-磺酸)二氨鹽)等 3 種抗氧化活性分析方法對(duì)黃連不同部位的有機(jī)溶劑的

    抗氧化作用比較,發(fā)現(xiàn)黃連不同部位均可清除 DPPHABTS 自由基,并且隨濃

    度的增高抗氧化作用增強(qiáng),且發(fā)現(xiàn)不同部位的抗氧化能力不同,對(duì)清除自由基的

    能力強(qiáng)的是黃連的須根部的提取物

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