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    Listlabs生物治療列表實(shí)驗(yàn)室相關(guān)簡(jiǎn)介

    發(fā)布時(shí)間: 2022-11-29  點(diǎn)擊次數(shù): 891次

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    生物治療列表實(shí)驗(yàn)室是一家屈一指的 GMP 合同制造組織,擁有豐富的制造藥物用活細(xì)菌的經(jīng)驗(yàn)。李斯特實(shí)驗(yàn)室一直與客戶合作,致力于利用皮膚、陰道和腸道細(xì)菌治療各種疾病,并為第一階段和第二階段的臨床試驗(yàn)制造產(chǎn)品。我們有開(kāi)發(fā)符合 GMP 規(guī)定的可擴(kuò)展工藝的經(jīng)驗(yàn),用于生產(chǎn)同時(shí)含有好氧和厭氧微生物的活性生物治療產(chǎn)品(LBP)。純細(xì)菌培養(yǎng)物被培養(yǎng)和收獲,細(xì)菌細(xì)胞被冷凍干燥以保持細(xì)胞活力。

    活體生物治療的背景人體內(nèi)和人體內(nèi)不同區(qū)域的微生物群落稱為微生物群落。這些微生物產(chǎn)生和消耗大量的化合物,這些化合物對(duì)我們的健康和幸福有很大的影響。我們與這些微生物共存是有人海萬(wàn)花筒(電影)的,當(dāng)社區(qū)平衡受到干擾時(shí),就會(huì)導(dǎo)致各種健康并發(fā)癥,例如腸道反復(fù)出現(xiàn)艱難梭菌感染。有益微生物的重新引入有可能作為臨床相關(guān)療法來(lái)重建和維持一個(gè)健康的微生物群。目前正在研究大型細(xì)菌聯(lián)盟以及單個(gè)細(xì)菌菌株作為治療疾病的潛在藥劑。目前活體生物治療產(chǎn)品(LBPs)針對(duì)的疾病狀態(tài)包括腸道、皮膚病學(xué)、神經(jīng)學(xué)、免疫學(xué)、生殖學(xué)和腫瘤學(xué)疾病。我們已經(jīng)處理過(guò)的一些菌株可以通過(guò)點(diǎn)擊下面的圖標(biāo)進(jìn)行檢查。

    ProcessDevelopmentList 實(shí)驗(yàn)室可以靈活地滿足 LBP 客戶端項(xiàng)目的特需求。我們提供以下開(kāi)發(fā)服務(wù),以建立一個(gè)可重復(fù)和強(qiáng)大的過(guò)程: 細(xì)胞銀行保存接種/種子優(yōu)化媒介優(yōu)化配方發(fā)酵開(kāi)發(fā)收獲開(kāi)發(fā)凍干開(kāi)發(fā)分析方法開(kāi)發(fā)過(guò)程規(guī)模初,需要技術(shù)轉(zhuǎn)讓,以獲得對(duì)特定細(xì)菌菌株的熟悉,并復(fù)制客戶的數(shù)據(jù)和結(jié)果。小規(guī)模工作的設(shè)計(jì)目標(biāo)是無(wú)縫過(guò)渡到一個(gè)過(guò)程,將支持大規(guī)模制造過(guò)程,符合 cGMP。培養(yǎng)基和發(fā)酵條件的優(yōu)化經(jīng)常保證產(chǎn)品的產(chǎn)量增加。此外,在制造 cGMP 的準(zhǔn)備過(guò)程中,動(dòng)物源性成分被非動(dòng)物源性成分(NAO)所取代。在一個(gè)可擴(kuò)展的模型中,可以并行地評(píng)估各種發(fā)酵過(guò)程參數(shù),以便為生產(chǎn)過(guò)程建立一個(gè)合適的設(shè)計(jì)空間,包括: 培養(yǎng)基配方 spH ControlDO 控制攪拌加速氣體發(fā)酵孵化溫度流加批參數(shù)

    為了支持過(guò)程開(kāi)發(fā)和未來(lái)的過(guò)程驗(yàn)證,建議客戶提供過(guò)程中測(cè)試,以幫助評(píng)估每個(gè)步驟的成功。目前使用的測(cè)試方法多種多樣,從菌落形成單位(CFU)測(cè)定到測(cè)量生物體或其產(chǎn)生的化合物的生物活性。收獲發(fā)展需要優(yōu)化中空纖維膜的表面積、流速和孔徑以濃縮細(xì)菌細(xì)胞并去除發(fā)酵副產(chǎn)物。這個(gè)過(guò)程對(duì)于嚴(yán)格的厭氧菌來(lái)說(shuō)是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn),因?yàn)檫@些厭氧菌在加工之后是可以存活的。List Labs 已經(jīng)開(kāi)發(fā)出專有的厭氧菌回收細(xì)胞的方法,同時(shí)保持缺氧環(huán)境,以確保最小的損失。為了保存收獲的細(xì)菌,凍干,或冷凍干燥,通常是選的。利斯特實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)使用這種方法成功地保存了四十多年的細(xì)菌培養(yǎng)物。當(dāng)細(xì)菌被用作治療劑時(shí),需要保持在合理的產(chǎn)品壽命期內(nèi)穩(wěn)定的高密度的可存活生物體。對(duì)于凍干,濃縮的細(xì)菌懸浮在一個(gè)兼容的溶液中,將包括符合 cGMP 的冷凍保護(hù)劑。凍干過(guò)程包括一系列精心設(shè)計(jì)的閃速冷凍步驟和在真空條件下控制熱量的應(yīng)用,以生產(chǎn)出具有高生存能力的干燥、穩(wěn)定的產(chǎn)品??梢酝瑫r(shí)測(cè)試多種配方,以便快速開(kāi)發(fā)流程。在列表實(shí)驗(yàn)室,我們有設(shè)計(jì)這些過(guò)程的經(jīng)驗(yàn)和分析工具,以評(píng)估周期的成功。

    分析方法開(kāi)發(fā)對(duì)于項(xiàng)目的成功至關(guān)重要。項(xiàng)目將需要特定于所需產(chǎn)品的分析以及 USP 中描述的通用分析。這些測(cè)試可能包括水分,水活性,pH 值,滲透壓,內(nèi)毒素含量,生存力,生物負(fù)荷和生物活性。我們可以應(yīng)用我們?cè)谶m用性測(cè)試方面的豐富經(jīng)驗(yàn)來(lái)開(kāi)發(fā)針對(duì)您的項(xiàng)目的必要分析。

    我們的高技能團(tuán)隊(duì)擁有廣泛的生產(chǎn) LBP 產(chǎn)品的 cGMP 經(jīng)驗(yàn),這些產(chǎn)品來(lái)自廣泛的屬,包括嚴(yán)格的厭氧菌種。我們專業(yè)設(shè)計(jì)的生產(chǎn)設(shè)施提供了 ISO7 ISO8組件的容器。此外,我們有多個(gè)套件,允許并行 cGMP 生產(chǎn)活動(dòng),簡(jiǎn)化項(xiàng)目時(shí)間表,并避免延誤。List Labs 為研究細(xì)胞庫(kù)或主細(xì)胞庫(kù)生產(chǎn)提供了嚴(yán)格厭氧菌的最新培養(yǎng)技術(shù),在內(nèi)部高效微粒過(guò)濾厭氧菌室中保持典型厭氧菌室不可能的無(wú)菌過(guò)程。名單實(shí)驗(yàn)室有幾個(gè)大規(guī)模的選擇培養(yǎng)和發(fā)酵您的生物體,包括一個(gè)100L 不銹鋼容器驗(yàn)證清潔程序和40L 處置生物反應(yīng)器。在配方和凍干之前,利用封閉系統(tǒng)通過(guò)使用中空纖維的切向流過(guò)濾收獲微生物。我們的生產(chǎn)能力包括三個(gè)冷凍干燥機(jī),每個(gè)容量為5個(gè)托盤(pán),或3000x2毫升小瓶。此外,我們有經(jīng)驗(yàn)與篩分和粉末填充到不同的包裝形式和應(yīng)用程序。我們提供以下生產(chǎn)服務(wù): 研究細(xì)胞銀行生產(chǎn) cGMP 主和工作細(xì)胞銀行生產(chǎn) cGMP 藥物物質(zhì)生產(chǎn) cGMP 藥物產(chǎn)品生產(chǎn)和收獲服務(wù)配方和凍干服務(wù)篩選和干灌裝服務(wù)液體灌裝服務(wù)定制包裝服務(wù)

    GMPList 實(shí)驗(yàn)室的工作人員有超過(guò)25年的經(jīng)驗(yàn),制造細(xì)菌為基礎(chǔ)的新藥物物質(zhì)和產(chǎn)品。List FDA 和加拿大衛(wèi)生部共同維護(hù)多個(gè)藥物主文件,并為客戶提供 IND 文件的支持。根據(jù)加利福尼亞州的要求,李斯特實(shí)驗(yàn)室擁有現(xiàn)行的藥品生產(chǎn)許可證和 CDC 特定代理商注冊(cè),使我們能夠?yàn)槲覀兊目蛻羯a(chǎn)藥物物質(zhì)和藥物產(chǎn)品。李斯特實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)為我們的客戶制造了各種細(xì)菌毒素和蛋白質(zhì),活的生物治療產(chǎn)品(LBS)和多糖。CGMP 生產(chǎn)包括用于 I 期和 II 期臨床試驗(yàn)的藥物物質(zhì)和藥物產(chǎn)品。清單符合21 CFR 210,211,以及適用于早期研究性新藥(IND)和研究性藥物產(chǎn)品(IMP) ICH 和監(jiān)管指南。有關(guān)詳細(xì)信息,請(qǐng)參閱我們的 GMP 服務(wù)頁(yè)面。

    GMPList 實(shí)驗(yàn)室是一家屈一指的合同服務(wù)機(jī)構(gòu),擁有超過(guò)25年制造基于細(xì)菌的產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn),包括活體生物治療產(chǎn)品(LBP)、細(xì)菌毒素、蛋白質(zhì)和多糖。我們提供合同開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)(CDMO)服務(wù),并已生產(chǎn) cGMP 藥物物質(zhì)和藥物產(chǎn)品批準(zhǔn)在美國(guó)和歐洲的1期和2期臨床試驗(yàn)中使用。GMPList 實(shí)驗(yàn)室的背景提供以下 GMP 制造服務(wù): 主細(xì)胞庫(kù)(MCB)和工作細(xì)胞庫(kù)(WCB)生物中間體藥物物質(zhì)藥物產(chǎn)品列表實(shí)驗(yàn)室可靈活地滿足您的產(chǎn)品的特需求。列表實(shí)驗(yàn)室的設(shè)施是為了支持您的產(chǎn)品質(zhì)量。GMP 生產(chǎn)發(fā)生在我們專業(yè)設(shè)計(jì)的制造套件。制造套房包括幾個(gè)獨(dú)立的生產(chǎn)套房設(shè)計(jì)的過(guò)程與獨(dú)立的禮服房和專用的高效空氣過(guò)濾器供應(yīng)和排氣的遏制。制造套房?jī)?nèi)的所有房間都符合 ISO 7 ISO 8制藥指南(分別為10,000級(jí)和100,000級(jí))。ISO5(100級(jí))環(huán)境為關(guān)鍵的無(wú)菌操作提供了生物安全柜內(nèi)的 ISO7生產(chǎn)套件。并行 cGMP 制造能力簡(jiǎn)化項(xiàng)目時(shí)間表,避免延誤。質(zhì)量和監(jiān)管 GMP 合同制造在列表實(shí)驗(yàn)室是由我們的質(zhì)量管理體系,以確保符合 cGMP 的。名單實(shí)驗(yàn)室持有加利福尼亞州公共衛(wèi)生部頒發(fā)的藥品生產(chǎn)許可證。我們已經(jīng)代表我們的客戶向 FDA 和加拿大衛(wèi)生部提交了幾份藥物主文件,并且可以為客戶提供 IND 文件的支持。清單實(shí)驗(yàn)室的 GMP 制造質(zhì)量計(jì)劃包括: 標(biāo)準(zhǔn)操作程序文件控制員工培訓(xùn)設(shè)備維護(hù)設(shè)備維護(hù),校準(zhǔn)和資格原材料和部件控制不合格事件變更控制風(fēng)險(xiǎn)管理

    大多數(shù) LBP QC 測(cè)試都可以由 List Labs 開(kāi)發(fā)和執(zhí)行,從而為您的項(xiàng)目需求提供無(wú)縫的方位服務(wù)。通常測(cè)試由列表實(shí)驗(yàn)室提供的活性生物治療產(chǎn)品包括: 菌落形成單位(CFU)活死熒光測(cè)試總細(xì)胞計(jì)數(shù)生物活性測(cè)試水分分析水分活性內(nèi)毒素含量菌落形態(tài)學(xué)細(xì)胞形態(tài)學(xué)革蘭氏染色菌株識(shí)別生物負(fù)荷(USP < 61 > USP < 62 >)外觀欲了解更多有關(guān)我們 QC 分析測(cè)試的信息,請(qǐng)點(diǎn)擊下面的圖標(biāo)。

    一般生理學(xué)雜志 ORAI3對(duì)于淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的存儲(chǔ)操作的 Ca2 + 進(jìn)入和免疫應(yīng)答是不必要的 Wang,L; Noyer,L; WangYH; Tao,AY; LiW; Zhu,J; Saavedra,P; Hoda,ST; Yang,J; Feske,S; Ca2 + 信號(hào)調(diào)節(jié)許多免疫細(xì)胞的功能并促進(jìn)對(duì)感染,癌癥和自身抗原的免疫應(yīng)答。免疫細(xì)胞中的 Ca2 + 內(nèi)流是由 Ca2 + 釋放激活的 Ca2 + (CRAC)通道開(kāi)放引起的存儲(chǔ)操作的 Ca2 + 進(jìn)入(SOCE)介導(dǎo)的。CRAC 通道由三種質(zhì)膜蛋白 ORAI1 ORAI2 ORAI3組成。其中 ORAI1的研究最多,在免疫功能中起重要作用。相比之下,ORAI3在免疫細(xì)胞中的生理作用仍然難以捉摸。我們?cè)谶@里展示 ORAI3在許多免疫細(xì)胞中表達(dá),包括巨噬細(xì)胞、 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞。為了研究 ORAI3在免疫細(xì)胞中的功能,我們產(chǎn)生了 ORAI3-/-小鼠。Orai3-/-小鼠胸腺和骨髓中的淋巴細(xì)胞和髓樣細(xì)胞發(fā)育正常,次級(jí)淋巴器官中的免疫細(xì)胞組成也正常。Orai3基因缺失不影響 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞的 SOCE,但中度增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的 SOCE??谇?/span>3缺陷型巨噬細(xì)胞、 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞在體外具有正常的效應(yīng)功能。Orai3-/-小鼠的體內(nèi)免疫反應(yīng),包括體液免疫(T 細(xì)胞依賴性或獨(dú)立性)和抗腫瘤免疫力均正常。此外,Orai3-/-小鼠對(duì)感染性休克、實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎或膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎的易感性沒(méi)有差異。我們的結(jié)論是,盡管 ORAI3在骨髓和淋巴細(xì)胞中有表達(dá),但對(duì)于這些細(xì)胞介導(dǎo)的生理和病理免疫反應(yīng)來(lái)說(shuō),ORAI3似乎是可有可無(wú)的。

    ORAI3對(duì)于淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的存儲(chǔ)操作的 Ca2 + 進(jìn)入和免疫應(yīng)答是不必要的 WangL; Noyer,L; Wang,YH; Tao,AY; Li,W; Zhu,J; SaavedraP; Hoda,ST; YangJ; Feske,S; Ca2 + 信號(hào)調(diào)節(jié)許多免疫細(xì)胞的功能并促進(jìn)對(duì)感染,癌癥和自身抗原的免疫應(yīng)答。免疫細(xì)胞中的 Ca2 + 內(nèi)流是由 Ca2 + 釋放激活的 Ca2 + (CRAC)通道開(kāi)放引起的存儲(chǔ)操作的 Ca2 + 進(jìn)入(SOCE)介導(dǎo)的。CRAC 通道由三種質(zhì)膜蛋白 ORAI1 ORAI2 ORAI3組成。其中 ORAI1的研究最多,在免疫功能中起重要作用。相比之下,ORAI3在免疫細(xì)胞中的生理作用仍然難以捉摸。我們?cè)谶@里展示 ORAI3在許多免疫細(xì)胞中表達(dá),包括巨噬細(xì)胞、 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞。為了研究 ORAI3在免疫細(xì)胞中的功能,我們產(chǎn)生了 ORAI3-/-小鼠。Orai3-/-小鼠胸腺和骨髓中的淋巴細(xì)胞和髓樣細(xì)胞發(fā)育正常,次級(jí)淋巴器官中的免疫細(xì)胞組成也正常。Orai3基因缺失不影響 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞的 SOCE,但中度增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的 SOCE??谇?/span>3缺陷型巨噬細(xì)胞、 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞在體外具有正常的效應(yīng)功能。Orai3-/-小鼠的體內(nèi)免疫反應(yīng),包括體液免疫(T 細(xì)胞依賴性或獨(dú)立性)和抗腫瘤免疫力均正常。此外,Orai3-/-小鼠對(duì)感染性休克、實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎或膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎的易感性沒(méi)有差異。我們的結(jié)論是,盡管 ORAI3在骨髓和淋巴細(xì)胞中有表達(dá),但對(duì)于這些細(xì)胞介導(dǎo)的生理和病理免疫反應(yīng)來(lái)說(shuō),ORAI3似乎是可有可無(wú)的。

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